De kapel behoorde tot het voormalige Caeciliaklooster van Regularissen of Augustinessen die voor het eerst vermeld wordt in 1494. In dit jaar werd een overeenkomst gesloten tussen Nicolaas van Teefelen, pastoor van Tiel, en de kloosterlingen, inhoudend, dat de nonnen die hier vroeger zonder geloften tezamen hadden geleefd, kort tevoren tot een besloten kloosterleven waren overgegaan, waarom zij van de parochiekerk geëximeerd (vrijgesteld) werden.
Het kloostererf strekte zich uit van de Kerkstraat, langs de Achterweg en achter de huizen van de Ambtmansstraat (toen de Hoochstraat geheeten), tot achter het erf van het in 1525 gebouwde Ambtmanshuis.
Na het uitbreken van den tachtigjarige oorlog, zochten de Predikheeren van het klooster Westroijen, buiten Tiel, een toevlucht in het Ceciliaklooster, welk verblijf in 1576 op last van de Raden van Gelderland werd verlengd.
Bij den overgang der stad aan de Hervormden, in 1578, moesten de kloosterlingen ‘al hare goederen’, volgens inventaris, aan de magistraat overgeven.
De ambtman Derk Vijgh kocht 1583 en 1612 gedeelten van de kloostergronden ter vergroting van het erf van het Ambtmanshuis. Het kloostergebouw blijkt in 1606 ‘zoodanig ruineert, das hetselbige nicht reparabell’.
In 1609 werden de goederen van het Caeciliaklooster publiek verpacht. Het klooster schijnt, met uitzondering van de kapel, voor 1621 te zijn gesloopt.
De kerk werd in 1633 voor de Hervormden eredienst ingericht. ‘Den 26sten September’ 1634 werd er de eerste predikdienst gehouden.
In 1809 stond de stad het gebouw af aan de Nederlands Hervormde gemeente, onder voorwaarde, dat de ‘Luthersche gemeente hierin, tegen een geringe vergoeding, hare godsdienstoefeningen zou blijven houden’.
